[64Cu]Cu를 이용한 죽상경화증 영상

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 9249(2023) 이 기사 인용

측정항목 세부정보

죽상동맥경화증은 심혈관 질환을 유발할 수 있는 큰 동맥의 만성 염증성 질환입니다. 심혈관 사건의 위험이 가장 높은 환자를 식별하는 것은 어려운 일이지만 양전자 방출 단층촬영(PET)을 사용한 분자 영상이 유용할 수 있습니다. 이 연구의 목적은 세 가지 서로 다른 PET 추적자를 직접 평가하고 비교하는 것이었습니다. 또한, 추적자 흡수는 동맥 혈관벽의 유전자 발현 변화와 비교됩니다. 수컷 뉴질랜드 흰토끼(대조군; n = 10, 죽상경화증 그룹; n = 11)를 연구에 사용했습니다. 혈관 벽 흡수는 PET/컴퓨터 단층촬영(CT)을 사용하여 [18F]FDG(염증), Na[18F]F(미세석회화) 및 [64Cu]Cu-DOTA-TATE(대식세포)의 세 가지 PET 추적자로 평가되었습니다. . 추적자 흡수는 표준화된 흡수 값(SUV)으로 측정되었으며, 두 그룹의 동맥은 자가방사선 촬영, qPCR, 조직학 및 면역조직화학을 통해 생체 외에서 분석되었습니다. 토끼에서 죽상동맥경화증 그룹은 대조군 [18F]FDG에 비해 세 가지 추적자 모두의 유의하게 더 높은 흡수를 나타냈습니다. SUV평균 1.50 ± 0.11 대 1.23 ± 0.09, p = 0.025; Na[18F]F: SUV평균 1.54 ± 0.06 대 1.18 ± 0.10, p = 0.006; 및 [64Cu]Cu-DOTA-TATE: SUV평균 2.30 ± 0.27 대 1.65 ± 0.16; p = 0.047. 분석된 102개 유전자 중 52개는 죽상동맥경화증 그룹에서 대조군과 비교하여 차등적으로 발현되었으며 몇몇 유전자는 추적자 흡수와 상관관계가 있었습니다. 결론적으로, 우리는 토끼의 죽상동맥경화증을 식별하기 위한 [64Cu]Cu-DOTA-TATE와 Na[18F]F의 진단적 가치를 입증했습니다. 두 개의 PET 추적자는 [18F]FDG로 얻은 정보와 다른 정보를 제공했습니다. 세 가지 추적자 중 어느 것도 서로 유의한 상관관계가 없었지만 [64Cu]Cu-DOTA-TATE와 Na[18F]F 흡수는 모두 염증 지표와 상관관계가 있었습니다. [64Cu]Cu-DOTA-TATE는 [18F]FDG 및 Na[18F]F에 비해 죽상경화증 토끼에서 더 높았습니다.

죽상동맥경화증은 동맥혈관벽의 만성 염증성 질환으로 지질과 섬유질 요소가 축적되는 것이 특징입니다1. 심혈관 질환 이환율과 사망률의 주요 원인 중 하나이므로 더 나은 치료법과 최적화된 진단 도구가 필요합니다.

시간이 지나면 죽상동맥경화증은 취약한 플라크로 진행되어 궁극적으로 플라크 파열로 이어질 수 있습니다2,3. 취약한 플라크는 플라크 내 출혈, 염증 세포 침윤, 맥관의 신생혈관 형성 및 얇은 섬유질 캡의 발달을 특징으로 합니다4. 죽상 동맥 경화증이 진행되는 동안 석회화가 발생합니다. 죽상동맥경화증의 진행과 관련된 염증 과정은 죽상동맥경화증을 시각화하고 치료하는 데 필수적인 표적입니다.

기능적 특성화 및 치료 모니터링을 위해 비침습적 분자 이미징 방식이 매우 유용합니다. 분자 이미징은 특정 세포 구성 요소나 대사 경로를 시각화하는 데 특화되어 있습니다. 양전자방출단층촬영(PET)은 다양한 분자 과정에 대한 귀중한 정보를 제공합니다5. 임상 환경에서 가장 일반적으로 사용되는 PET 추적자는 2-[18F]플루오로-2-데옥시-D-글루코스([18F]FDG)6입니다. 이는 염증이 있는 플라크에서 발견되는 혈관 대식세포와 같은 대사적으로 활동적인 세포에 축적됩니다. FDG는 죽상경화증의 염증을 정량화하고 추적하는 데 유용합니다7,8,9,10,11. 불행하게도 심근세포에 의한 [18F]FDG의 생리학적 흡수는 관상동맥 염증의 시각화에 어려움을 겪습니다. 이러한 제한은 심근 흡수가 낮은 다른 PET 추적자를 사용하여 제거할 수 있습니다. PET 추적자 [64Cu]Cu-DOTA-TATE는 활성화된 대식세포 표면의 소마토스타틴 수용체 2(SSTR2) 발현을 감지합니다. 따라서 혈관 염증을 평가하는 데 유용한 것으로 입증되었습니다. 또 다른 PET 추적자인 Na[18F]F는 초기 혈관벽 미세석회화의 특성을 파악하는 데 사용되었습니다. Na[18F]F 섭취는 증가된 심혈관 환자의 위험 계층화에서 비침습적 바이오마커 역할을 할 수 있다고 제안됩니다19. 세 가지 PET 추적자가 별도로 조사되었습니다. 그러나 추적자의 일대일 비교와 혈관벽의 기본 유전자 발현 변화와의 상관 관계는 우리가 아는 한 수행되지 않았습니다.